Brian Molko s-a născut pe 10 decembrie 1972 la Bruxelles într-o familie cu origini franco-italiene-scoțiene. Tatăl voia să-l facă bancher, dar Brian a fost rebel încă din adolescență și și-a arătat dezacordul față de această idee folosind ojă, ruj și rimel. Din
cauza acestui fapt a și fost nevoit să părăsească liceul la care învăța pentru că toți colegii își băteau joc de el.
În 1989 s-a mutat la Londra să studieze actoria. Acolo i-a întâlnit pe Steve Hewitt și Stefan Olsdal cu care a înființat Placebo. Trupa s-a bucurat încă de la începuturi de un succes imens, vânzând milioane de albume.
Molko suferă de depresie și este nevoit să stea sub tratament tot timpul pentru a-și tine boala în frâu. A scris majoritatea versurilor trupei după ce s-a mutat la Londra împotriva voinței părinților și trăia într-o sărăcie lucie. Are un băiat, Cody și mai multe chitări printre care una roz pe care o cheamă Bertie și despre care spune că este un bărbat homosexual într-un trup de chitară.