George Clooney s-a născut pe 6 mai 1961 în Lexington, Kentucky. A moștenit talentul și charisma de la părinții lui, mama fiind o fostă regină a frumuseții, iar tatăl gazdă a mai multor show-uri de televiziune. Are origini irlandeze și o soră mai mare, Ada. A urmat cursurile a două universități, dar nu a terminat niciuna. În schimb a avut câteva slujbe mai dubioase printre care vânzător de costume bărbătești și tăietor de tutun.
Clooney și-a început cariera de actor în 1978, dar succesul a venit abia în 1994 după ce a primit un rol în serialul de succes "ER". Așa a atras atenția producătorilor care i-au oferit rolul principal în "Batman și Robin" din 1997. Au urmat apoi "Out of Sight", seria "Ocean’s Eleven", "Confessions of a Dangerous Mind", "Burn after Reading" și "Syriana" care i-a adus un premiu Oscar pentru cel mai bun rol secundar.