Desmond Harrington s-a născut pe 19 octombrie 1976 în Georgia, USA, iar la doar trei ani s-a mutat în Bronx, New York. Înainte de a fi actor, Harrington a avut o sumedenie de alte joburi printre care broker, bucătar la o firmă de catering, a lucrat în construcții, apoi la o firmă de amenajare peisagistică și ca barman.
Ca actor, Desmond a atras atenția criticilor și fanilor în 2002 datorită horrorului "Ghost Ship". În 2008 a început să joace în serialul de succes, "Dexter", și tot începând cu 2008 a avut câteva apariții în serialul "Gossip Girl".