Don Cheadle s-a născut pe 29 noiembrie 1964 în Kansas City Missouri. Mama lui era manager de bancă şi profesoară de psihologie, iar tatăl lui un psiholog extrem de apreciat. Familia lui s-a tot mutat de-a lungul vieţii, aşa că Don a făcut liceul în Denver, Colorado, iar facultatea la Institutul de Arte din California.
Ca să fiu sincer, Don Cheadle este unul dintre actorii mei preferați pentru că poate să joace cam orice. Poate că nici nu ar fi fost atât de celebru în zilele noastre dacă nu ar fi fost descoperit de Steven Soderberg care l-a distribuit în “Out of Sight”, “Traffic” şi “Ocean’s Eleven”. În 2004 a fost nominalizat la Oscar pentru rolul din “Hotel Rwanda”.