In copilarie a urmat cursurile unei scoli catolice de fete. A invatat sa cante la pian dupa ureche, si asta la varsta de numai 4 ani. Primul sau cantec l-a compus in adolescenta, iar la 14 ani canta deja intr-un club din New York. Atunci cand avea 17 ani, aceasta devine una dintre cele doar douazeci de persoane din lume admise in programul "Clive Davis" de la Scoala de Arte Tisch a Universitatii din New York.
Era mereu prezenta in productiile Regis High School, acolo unde a interpretat roluri ca Philia in "A Funny Thing Happened on the Way to the Forum", Anna Andreyevna in "The Government Inspector", Lola in "Damn Yankees", Miss Adelaide in "Guys and Dolls" si Alice More in "A Man for All Seasons". Stefani a inceput sa cutreiere orasul, cantand in mai multe cluburi din Lower East Side.
Fiind inconjurata de o multime de cantareti care compuneau si interpretau acelasi stil muzical, aceasta a decis ca e vrmea sa faca ceva nou si provocatorpe scena underground: muzica pop. In 2006 a inceput sa colaboreze cu producatorul Rob Fusari, alaturi de care a compus unele dintre primele sale piese ca "Beautiful Dirty Rich", "Dirty Ice Cream" si "Disco Heaven". Atunci cand lucra la piesa "Again, Again" impreuna cu Fusari i-a venit ideea numelui Lady GaGa (o referinta la piesa „Radio GaGa a celor de la Queen”). El mereu vorbea despre artista ca fiind „atat de teatrala si dramatica, atat de asemanatoare cu Freddie Mercury, atat de Radio GaGa”, incat incet, incet aceasta a adoptat numele GaGa la care ulterior a adaugat apelativul Lady pentru a da o nota si mai feminina noului nume.
Lady GaGa a semnat un contract initial cu Def Jam cand avea 19 ani, dar acestia au renuntat la serviciile sale dupa doar 3 luni. La inceputul lui 2007, acesteia i s-a oferit un nou contract la Interscope, Stefani fiind angajata in calitate de compozitor, urmand sa colaboreze cu Akon. In timp ce lucra la demo-uri ale artistilor semnati la Konvict Muzik, Akon o chema pe Lady GaGa sa-i inregistreze vocea. Descoperind talentul extraordinar al acesteia, Akon i-a oferit un contract in parteneriat cu Kon Live.
In aceasta perioada, Lady GaGa si-a unit fortele cu Lady Starlight, un DJ din Lower East Side, aceasta ajutand-o pe GaGa sa isi creeze imaginea de trend-setter si fashion icon. Perechea a colaborat la mai multe proiecte, cum ar fi "Lady GaGa si Starlight Revue"- un tribut adus mai multor trupe ale anilor "70. In acest proiect Lady GaGa canta la syntetizator, iar Lady Starlight se ocupa de coregrafia aparte, imaginea pe scena si ritmurile electrizante. Datorita colaborarii cu Akon Lady GaGa a inceput sa scrie pentru propiul sau proiect, albumul de debut, alaturi de producatorul RedOne.
Avand deja gata o selectie de piese electro-glam, inspirate de stilul lui David Bowie si aparitia spectaculoasa a celor de la Quuen, GaGa a vrut sa mixeze ritmurile retro dance cu melodii R&B, refrene pop si in acelasi timp sa pastreze si influentele rock’n roll. Primul cantec produs a fost "Boys, Boys, Boys", o piesa inspirata de hit-urile celor de la Motley Crue, "Girls, Girls, Girls" si AC/DC, "T.N.T". In august 2007, Lady GaGa si Stralight Revue au cantat pe scena celebrului festival Lollapalooza, acolo unde cele doua au uimit si incantat publicul cu interpretarea lor extravaganta. In 2008, Lady GaGa se muta la Los Angeles, lucrand impreuna cu casa sa de discuri la terminarea primului sau album, The Fame.
In timp ce piesele sale deja starnisera interesul mass media, echipa sa creativa intitulata „Haus Of GaGa” (o referinta la documentarul devnit cult, Paris Is Burning) promova imaginea cantaretei in toata lumea prin intermediul imaginii sale indraznete. Albumul de debut al artistei, The Fame, a fost lansat pe 1 septembrie 2008, iar primul single, Just Dance, a urcat repede in topurile din intreaga lume. Ajutata de presa online care o sustinea neconditionat, Lady GaGa s-a reintors la radacinile sale facand un turneu prin mai multe cluburi din intreaga lume impreuna cu cele doua dansatoare ale sale, Dina si Coco si noul sau DJ/producator Space Cowboy, acesta din urma avand si el la randu-i un contract cu Interscope Records. Aparitiile pe scena ale artistei nu raman niciodata fara ecou.
Pagina de myspace a acesteia include cate o filmare saptamanala intitulata "Transmission Gaga-Vision" care prezinta imagini din show-urile Lady GaGa. Filmate in alb-negru, videoclipurile o arata pe cantareata aflandu-se in pat si discutand cu dansatorii sai, din nou o aluzie si in acelasi timp, un omagiu adus documentarului filmat de Madonna in timpul turneului sau din 1990 – Blond Ambition World Tour. Toamna lui 2008 o regaseste pe artista in turneu alaturi de New Kids On The Block, cu care a si inregistrat piesa "Big Girl Now", inclusa pe noul album al trupei, The Block.